Tianeptin sodyum tuzugeleneksel trisikliklerden farklı bir etki mekanizmasına sahip bir trisiklik antidepresandırantidepresanlar. Sinaptik boşlukta serotoninin (5-HT) geri alımını arttırır, muhtemelen 5-HT nöronal iletimini arttırır. Kolinerjik veya adrenerjik reseptörlere afinitesi yoktur. Antidepresan etkinliği trisiklik antidepresanlara benzer, ancak daha iyi tolerans gösterir. Hayvan deneylerinde hipokampusun piramidal hücrelerinde spontan aktiviteyi arttırır ve inhibisyon sonrası fonksiyonun iyileşmesini hızlandırır; aynı zamanda serebral korteks ve hipokampustaki nöronlar tarafından serotoninin yeniden emilmesini de arttırır.
Tianeptin sodyum tuzu gastrointestinal kanalda hızla ve tamamen emilir. %94'e varan yüksek plazma protein bağlanması (PPB) ile hızla dağılır. Tamamen karaciğerde -oksidasyon ve N-demetilasyon yoluyla metabolize edilir. Terminal yarı ömrü (T1/2) kısadır, yaklaşık 2,5 saattir. Değişmemiş ilacın yalnızca küçük bir miktarı (%8) böbrekler yoluyla atılır; asıl atılım idrardaki metabolitleri yoluyla gerçekleşir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda T1/2 1 saat uzar.
Endikasyonlar
Tianeptin, hafif, orta veya şiddetli depresyon, nörojenik ve reaktif depresyon, somatik semptomlarla birlikte anksiyete ve depresyon, özellikle gastrointestinal rahatsızlık ve alkol bağımlılığı olan hastalarda yoksunluk sırasında anksiyete ve depresyonun tedavisinde kullanılır. Önerilen doz, her ana yemekten önce (sabah, öğlen ve akşam) günde üç kez ağızdan alınan 12,5 mg'dır. Sirozun varlığına bakılmaksızın kronik alkol intoksikasyonunda doz ayarlamasına gerek yoktur. 70 yaşın üzerindeki hastalar ve böbrek yetmezliği olan hastalar için dozaj günde 2 tablet ile sınırlıdır.
Olumsuz Reaksiyonlar
Yaygın yan etkiler arasında ağız kuruluğu, mide bulantısı, uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, uykusuzluk, kabuslar, kilo alımı ve kabızlık sayılabilir. Daha az görülen etkiler arasında miyalji, sırt ağrısı, ventriküler aritmiler, ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, bradikardi, titreme, anksiyete, sinirlilik, ateş basması, kızarma, acı tat, gastrointestinal şişkinlik, karın ağrısı, serum alanin aminotransferazının yükselmesi ve döküntüler yer alır.
İlaç Etkileşimleri
Monoamin oksidaz inhibitörleriyle (MAOI'ler) birlikte uygulama, kardiyovasküler olaylara, paroksismal hipertansiyona, hipertermiye, nöbetlere ve hatta ölüme yol açabilir. MAOI'ler, Tianeptine başlamadan 2 hafta önce kesilmelidir ve MAOI'ler, Tianeptine'in kesilmesinden 24 saat sonra kullanılabilir.
Salisilatlar, Tianeptin'in plazma proteinlerine bağlanma oranını azaltabilir, bu da birlikte kullanıldığında dozun azaltılmasını gerektirir.
Önlemler
Tianeptin, kardiyovasküler hastalığı, gastrointestinal bozuklukları veya ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
İntihar davranışına genetik eğilimi olan hastalar, özellikle tedavinin başlangıcında yakından izlenmelidir.
Genel anestezi gerekiyorsa anestezi uzmanına hastanın Tianeptine kullandığı bildirilmeli ve ameliyattan 24 ila 48 saat önce ilacın kesilmesi gerekmektedir. Acil ameliyatlarda ilacın kesilmesine gerek yoktur ancak ameliyat öncesi takip yapılmalıdır.
Tüm psikiyatrik ilaçlarda olduğu gibi, yoksunluk semptomlarından kaçınmak için tedavi 7-14 gün içinde kademeli olarak azaltılmalıdır.
Bazı hastalarda uyanıklık azalabilir. Sürücüler veya makine operatörleri bu ilacı alırken uyuşukluk riskinin farkında olmalıdır.
MAOI'ler Tianeptine başlamadan 2 hafta önce kesilmelidir ve Tianeptine'den MAOI'lere geçiş yapan hastaların Tianeptine'i yalnızca 24 saat önce durdurması gerekir.
Hayvan çalışmaları, ilacın plasentadan minimal düzeyde geçmesi ve fetüste birikme olmaması nedeniyle üreme fonksiyonu üzerinde herhangi bir olumsuz etki göstermemektedir. Ancak insanlar için klinik veri mevcut değildir ve hamilelik sırasında Tianeptine'den kaçınılmalıdır.
Trisiklik antidepresanlar gibi Tianeptin de anne sütüne geçebileceğinden emzirme döneminde önerilmez.
Biyolojik Aktivite
Tianeptin sodyum, majör depresif atakların tedavisinde kullanılan seçici bir serotonin geri alım arttırıcıdır (SSRE). Uyarıcı, anti-ülser ve antiemetik etkileri olan ve öncelikle antidepresan olarak işlev gören trisiklik bir bileşiktir.
Hedef:
5-HT
İn Vivo Çalışmaları:
Stressiz farelerde Tianeptin tedavisi, kronik hafif stresin (CMS) neden olduğu dBNST'deki CRF mRNA seviyelerindeki artışı önler ve dBNST'deki CRF mRNA seviyelerini azaltır. Tianeptin tedavisi ayrıca hem stresten kaçınan kontrol farelerinde hem de CMS-'ye maruz kalan farelerde CRF mRNA düzeylerini önemli ölçüde azaltır. Anestezi altındaki sıçanlarda Tianeptin, stresin- neden olduğu LTP artışını etkilemeden amigdalanın CA1 bölgesinde stresin- indüklediği PB artışını bloke eder. Stres dışı koşullar altında Tianeptin, amigdala, hipokampus ve LTP'de PB{10}}kaynaklı potansiyelizasyonu artırır. Sıçanlarda Tianeptin, LPS veya IL'nin neden olduğu patolojinin çevresel-uyarılmış ancak merkezi olmayan davranışsal belirtilerini hafifletir-1 .
Sıçanlarda Tianeptin, AMPA/NMDA-aracılı akımların normalize edilmiş bir oranına yol açar ve stresin neden olduğu NMDA-EPSC'lerin bozulmasını önler. Hem kontrol hem de stres altındaki hayvanlarda Tianeptin, temporal korteks ve hipokampal dentat girustaki apoptozu önemli ölçüde azaltır, ancak amigdalanın Afrika boynuzu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Tianeptin (2,5 mg/kg, intraperitoneal enjeksiyon) yalnızca akümbens çekirdeğinde hücre dışı dopamini artırır. Hem çekirdek accumbens'te hem de striatumda Tianeptin, DOPAC (3,4-dihidroksifenilasetik asit) ve HVA'nın (homovanillik asit) hücre dışı konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırır.